7 September 2017 | Porque temos o coração de um lado e o fígado de outro?

Um grupo de investigadores do Centro de Estudos de Doenças Crónicas da NOVA Medical School|Faculdade de Ciências Médicas (CEDOC-NMS|FCM), liderado por Susana Lopes descobriu uma proteína com um papel regulador que determina o posicionamento correto dos órgãos no nosso organismo. Este trabalho que está na interface entre a biofísica e a embriologia foi recentemente publicado na revista internacional eLife, e constitui mais uma prova da importância da investigação fundamental.

No nosso organismo, o coração está situado no lado esquerdo e o fígado no lado direito. Quando existe um posicionamento errado destes órgãos, é sinal que podemos estar perante uma doença genética rara, designada por Discinesia Ciliar Primária. Conhecer o processo que determina o posicionamento dos nossos órgãos internos é essencial para perceber as causas desta patologia.
Bárbara Tavares e Raquel Jacinto investigadoras do CEDOC-NMS|FCM, com coordenação de Susana Lopes, desenvolveram ao longo de dois anos trabalho para dar resposta a esta questão. A equipa utilizou o peixezebra como modelo animal de estudo, uma vez que é um vertebrado tal como os seres humanos e também possui os órgãos internos posicionados de forma assimétrica. A investigação focou-se nos embriões deste modelo animal, uma vez que se pretendia estudar o seu desenvolvimento, ajudando o facto de estes serem completamente transparentes e se desenvolverem fora do corpo materno.

As investigadoras descobriram que a proteína Her12 funciona como reguladora do número de cílios móveis que existem dentro de um órgão denominado de Organizador do Eixo Esquerdo-Direito. Os cílios são pequenas projeções das células semelhantes a pestanas. Apesar de já ser conhecida a sua importância neste processo, era até agora desconhecido que a proteína Her12 determina o número e posição dos cílios que se movem em detrimento dos que ficam estáticos. O movimento de um número específico de cílios é necessário para iniciar o processo de assimetria que mais tarde leva à correta localização dos órgãos internos, como o coração à esquerda e o fígado à direita.

A equipa de Susana Lopes revela assim que a proteína Her12 é fundamental para decidir quantos cílios se movem, contribuindo deste modo para um melhor entendimento sobre como se diferencia o lado esquerdo do lado direito do nosso corpo. “Este trabalho é um bom exemplo de como a investigação fundamental é importante para um diagnóstico mais completo de doenças raras, como a Discinesia Ciliar Primária”, afirma a investigadora Susana Lopes sobre a recente descoberta.

Investigador Responsável: Susana Lopes de Cilia Regulation and Disease Lab

Artigo original: Notch/Her12 signalling modulates motile/immotile cilia ratio downstream of Foxj1a in zebrafish left-right organizer
eLife 2017;6:e25165 doi: 10.7554/eLife.25165